中化新網(wǎng)訊 近日，中國科學院天津工業(yè)生物技術研究所在亞胺還原酶催化動態(tài)動力學拆分還原胺化合成雙手性中心N-取代氨基酰胺和氨基酯研究中取得新進展，為這類重要手性化合物的綠色高效合成提供了新方法。

　　據(jù)介紹，手性N-取代氨基酰胺和氨基酯是多種藥物和農(nóng)藥的關鍵結構單元。該類化合物尤其是含多個手性中心的N-取代氨基酰胺/氨基酯的高效不對稱合成一直存在挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)化學合成方法往往依賴苛刻反應條件或貴金屬催化劑，且難以精確控制還原胺化過程中的立體選擇性。因此，開發(fā)生物合成方法具有重要意義。

　　研究人員通過對亞胺還原酶酶庫的篩選及蛋白質工程改造，獲得了催化性能顯著提升的突變體，該突變體的催化效率較野生型酶提高了102倍。利用該工程酶，團隊成功實現(xiàn)了抗癲癇藥物布瓦西坦的克級規(guī)模制備，并合成了一系列具有雙手性中心的N-取代氨基酰胺、氨基酯及其內(nèi)酰胺。通過晶體結構分析與分子動力學模擬，研究人員揭示突變酶活性提高的機制。該研究為雙手性中心氨基酸衍生物及其內(nèi)酰胺的高效、綠色不對稱合成提供了新的生物催化策略，拓展了生物催化劑在動態(tài)動力學拆分還原胺化反應中的應用范圍。